慢性肾脏疾病(CKD)是一个受到全球关注的健康问题，知网论文查重近年发现存在慢性肾病的患者患心血管疾病(CVD)的风险更高，其中主要源于高脂血症所致肾功能障碍的进一步恶化，患有血脂异常的老年人群更倾向于合并肾功能障碍。此方面研究尚存在争议，且中国农村地区人群的血脂异常与慢性肾病关系仍不甚清楚。为此，本文深入研究中国东北辽宁省普通人群中血脂水平对于肾功能影响的风险评估。

材料与方法

我们通过多阶段分层随机整群抽样的方法抽取了35岁及以上具有代表性的样本，经过排除标准筛选，获得样本量为10972普通人群(包括5106名男性及5866名女性)。血样本为真空采血管的离心血清(3000r/min,10min)。下述几个指标被设定为变量：年龄、性别、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、近期的吸烟和饮酒状况、体质指数（BMI）、空腹血糖（FBG）和血脂等，我们依据国际指南严格控制对于每个数据的收集和分析。肾小球滤过率(eGFR)被选定为目标人群的分组指标，分别为> 90 ml / min / 1.73m2(eGFR正常组)和60 - 90 ml / min / 1.73m2(eGFR轻度下降组)。最后我们应用卡方检验对各项变量进行危险因素评估，并用多元Logistic回归建立了三个eGFR和血脂异常模型来评估二者之间的关系。

结果

我们根据不同的变量组合建立了三个模型予以评估轻度慢性肾病与血脂异常的风险等级：高TG、高TC和低HDL-C是轻度慢性肾病的重要风险因素，因其与肾小球滤过率减少密切相关，三者OR值（95%CI）及P值分别为：1.275 (1.124-1.447), P=0.00016; 1.560 (1.660-1.432), P<0.0001; 1.417 (1.239-1.621), P<0.0001。（OR（95%CI），P），但未提示高LDL-C对eGFR降低存在风险性（OR=0.718 (0.586-0.880)。

结论

高TG、高TC及低HDL-C是肾小球滤过率减少或轻度慢性肾脏疾病的风险因素。

数十年来，全世界认为血脂异常为一项重要的心血管事件的风险因素,它能够引起冠状动脉和周围血管硬化（如肾动脉粥样硬化）。一些临床证据表明高甘油三酯血症（TG）是慢性肾脏病的一个独立危险因素[1]。低HDL-C预测了慢性肾脏病（CKD）的进展趋势[2]，高TG和低HDL-C则促进了CKD恶化的风险[3]。结合最近CKD相关的研究提示，合并心血管疾病的CKD患者风险将会更高。 [4]。长期以来医学学者们普遍认为肾动脉狭窄(肾动脉粥样硬化)会减少肾脏供血并引起肾小球滤过率降低 [5]。一项关于西藏人群CKD患病率和风险因素的研究(2010)表明高胆固醇血症对肾功能降低存在明显影响(eGFR < 60 mL / min / 1.73m2)：OR：3.5 - 4.5(P = 0.01)[6]。最近在山东省的另一项具有代表性的研究获得了更精确的结果：TG升高(1.22 - 1.7mmol/ L)与eGFR下降存在线性关系 (OR：1.98(1.57 - 2.49)，P < 0.001)[7]。但相关研究很少在中国的普通人群中进行，低HDL-C水平对肾小球率过滤的作用报道较少且尚存在争议。所以我们旨在研究血脂异常在中国普通人群中对肾小球滤过率的影响。

材料与方法

一、研究对象

位于中国东北的辽宁省是此次研究的目标人群所在地，随机选取三个地区（彰武、大洼、辽阳），每个地区均设有相应的社区医疗机构供本次研究进行数据及血液样本采集。自2014年12月至2015年12月，我们采用多阶段分层随机整群抽样的方法抽取了35岁及以上具有代表性的样本：从三个目标地区中各随机抽取1个乡镇，其后从每个镇中随机调出8-10个村。总计共有26个村的所有35岁及以上的常住人群被选为调查研究对象。共入选14016人，其中11956人完成了全部的调研项目（应答率为85.3%）。经过纳入及排除标准筛选，最终获得了一个10972人的样本 (包括5106名男性和5866名女性)。

二、纳入与排除标准

纳入标准：所选研究对象为中国东北地区辽宁省农村普通人群（年龄>35岁）。

排除标准：我们排除了eGFR<60mL/min/1.73m2、精神疾病患者、恶性肿瘤患者、孕妇或妊娠状态以及既往诊断患有肾脏疾病的患者。

三、数据收集方法

在进行调查之前,我们安排所有符合条件的人员参加了有组织的相关培训。培训内容包括本研究的目的、填写问卷须知、测量的标准方法、标准化的重要性和调研程序中的注意事项等。 培训后考核得分合格者方能成为调查人员。 数据收集期间，我们的调查人员还会得到进一步的指示和培训。之后由当地疾控负责人员执行发放问卷，由心脏病专家及经培训的护士用标准问卷于当地诊所与研究对象进行面对面的交流，需询问患者基本信息、个人生活史、疾病史等。基本信息包括被调查者的年龄、性别、民族、家族史、经济情况、婚姻状况以及教育水平等内容，生活史包括吸烟饮酒史、体力活动、睡眠时间以及饮食习惯等生活方式的调查，疾病史则包括高血压、糖尿病、肿瘤、精神疾病史等。全部完成后从中随机抽取5%进行校对以确保资料的完整性和真实性。

本次研究中相关进行量化的项目：

吸烟史：(1)频繁吸烟：吸烟者每天吸烟超过1支香烟，持续或累计超过6个月。(2)偶尔吸烟：吸烟者每周吸烟超过4支香烟,但每天不超过1支。(3)从不吸烟。近期吸烟者的定义为近30天内吸烟或满足上述（1）或（2）之一者(世界卫生组织/WHO标准)。

饮酒史：饮酒分为轻度(1.3 - 20 g / d)、中等(20 - 50 g / d)和重度(> 50 g / d)三个等级。近期饮酒是指近30天内饮酒行为符合上述三项之一的。

四、血压的测定

依据美国心脏协会（AHA）推荐，使用标准化的自动电子血压计(HEM-907；Omron) 共测量三次血压，每次间隔为2分钟。受试者被告知禁止饮用含咖啡因及酒精类的饮料并在静息30分钟之后进行测量。测血压时,参与者大臂与心脏处于同一高度，血压计套袖固定于肘关节以上2.5cm处，松紧适度。最终采用三次血压测量值的平均值作为血压测量结果。

高血压(HBP)：此项指标依据美国心脏协会(AHA)标准制定：SBP > 140mmHg和/或DBP> 90mmHg。(SBP > 140mmHg但< 90mmHg属于收缩期高血压)

体质指数的测定

体重以及身高的测量精度分别为0.1kg和0.1cm，受试者着轻装，脱鞋。使用无弹性卷尺(精确到0.1cm)对保持站姿正常呼气后的受试者腹围进行测量。最后计算体质指数(BMI)：体重(kg)除以身高(m)的平方。

体质指数(BMI)：体质指数> 25 kg / m2的定义为超重，并有明显的体型（腹围）改变。(世界卫生组织（WHO）的标准为：BMI：25 kg / m2 - 29.9 kg / m2为超重，30 kg / m2 - 34.9 kg / m2为肥胖，35 kg / m2 - 40 kg / m2严重肥胖，40 kg / m2 -非常严重肥胖)。

血液样本采集方法及血液生化指标测定

清晨空腹血样的采集至少为空腹12小时之后进行。血样从肘前静脉采入带有促凝剂的真空采血管（Vacutainer）。每个真空采血管静置30分钟后再应用低速离心机行离心处理(3000 r / min,10分钟)，从而得到所需的血液样本。样本在冷藏状态下置于保温箱内，并于3小时内送往中国医科大学附属第一医院检验科，应用自动分析仪对空腹血浆葡萄糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清肌酐(SCr)及其他常规血液生化指标进行了定量分析，得出相关数据。注：所有实验室设备重新校准，并采用随机选用的血样。

相关血液生化标准如下：

空腹血糖(FBG)：空腹血糖值的正常范围为3.9 - 6.1mmol/L，空腹血糖受损为：6.1 - 7.0mmol/ L。FBG> 7mmol/L为糖尿病的诊断标准(美国糖尿病协会/ADA)。

血脂异常：此指标包括四项：高甘油三酯（TG）≥1.70mmol/L；高总胆固醇（TC）：≥5．72mmol/L；高低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）：≥3.64mmol/L；低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）：<1.04mmol/L（中国血脂标准）

肾小球滤过率(eGFR)：该指标根据eGFR水平进行分级，成年人平均水平为125 ml / min / 1.73m2。设定eGFR > 90 ml / min / 1.73m2为eGFR正常组，60 - 90 ml / min / 1.73m2为轻度eGFR下降组。而本次研究中eGFR是依据血清肌酐浓度并采用CKD-EPI公式计算得出结果，其计算方式如下：

eGFR = a × (serum creatinine/b)^c× (0.993)^age

公式中的相关系数：

a：白种人或其他人种：141（男）    144（女）

b：0.9（男）    0.7（女）

c： 男：-0.411(SCr=<61.887umol/L)

-1.209(SCr>61.887umol/L)

女：-0.329(SCr=<61.887umol/L)

-1.209(SCr>61.887umol/L)

注：CKD-EPI较其他计算公式评估肾小球滤过率更为精确，尤其当eGFR大于60 ml / min / 1.73m2时，且对于年龄为40岁及以上人群其评估效果更准确。

关于受试人员知情同意及相关伦理审批

整个调查中的数据采集过程已经过受试人员的知情同意，并签署知情同意书；此次调查已通过中国医科大学附属第一医院医学科学研究伦理委员会伦理审批，通过时间：2014年3月4日，证书编号：AF-SOP-07-1.0-01。

五、统计学分析方法

变量分析

将目标人群分为eGFR正常组（>90mL/min/1.73m2）与eGFR轻度下降组(60-90 mL/min/1.73m2)，选定年龄、性别、SBP、DBP、近期吸烟及饮酒、BMI、空腹血糖、糖尿病作为变量，符合正态分布的变量以均值±平均差（M±SD）表示，分类变量则以百分比表示（n（%））。组间比较中连续变量用T检验、分类变量应用卡方检验（Chi-square）分析不同肾小球滤过率组之间 (eGFR > 90 ml / min / 1.73m2及eGFR 60 - 90 ml / min / 1.73m2) 的差异性。P<0.05表示差异具有统计学意义。

多元Logistic回归

我们将上述变量（血脂除外并作为哑变量）引入线性回归模型，采用多元线性回归来评估血脂异常与eGFR之间的相关性。依据引入变量不同，每项血脂指标建立三种不同的模型：模型1，未用协变量修订；模型2，经年龄及性别两个变量修订；模型3，经年龄、性别、SBP、吸烟、饮酒、体质指数和空腹血糖等变量修订。随后，在上述三种模型中建立不同的血脂指标与eGFR轻度下降组之间的关系，并应用多元Logistic回归分析进行相关性评估，计算比值比（OR）及其95%可信区间（95% confidence interval，95%CI），P<0.05被设为差异存在统计学意义。